全球首個！遺傳性耳聾基因療法獲重大突破

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復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院領銜的研究團隊，在遺傳性耳聾基因治療方面取得重大突破，全球首次利用研發的基因治療藥物恢復遺傳性耳聾患者聽力和言語，相關臨床研究結果于1月25日發表在《柳葉刀》。

全球先天性耳聾患者高達2600萬，我國每年新生約3萬聾兒，其中60%與遺傳因素相關，嚴重阻礙了兒童言語、認知以及智力發育，目前臨床上尚無任何治療藥物。OTOF基因（表達耳畸蛋白）突變是導致先天性耳聾常見的病因之一，常引起兒童重度至極重度或完全聽力損失和言語障礙。

研究團隊經過多年探索和合作，攻克大基因內耳遞送難題，研發出基于腺相關病毒（AAV）的雙載體基因置換療法（AAV1-hOTOF藥物），在OTOF耳聾動物模型中表達具有正常功能的人源耳畸蛋白，顯著改善聽功能，并進行了相關的安全性研究。然后將正常的人源OTOF編碼序列導入患者內耳毛細胞，使毛細胞表達正常功能的耳畸蛋白，從根本上改善患者聽力。

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圖片來源于《柳葉刀》

該臨床研究于2022年6月獲得復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院倫理批準。2022年10月，研究團隊發起臨床試驗，并隨后實施全球首例遺傳性耳聾患兒的內耳基因治療，之后陸續納入多例兒童患者。目前最長的隨訪時間已達1年以上，患兒已經能夠進行日常對話，這是全球第一個獲得療效的耳聾基因治療臨床試驗，也是該領域目前成系統的、病例數最多、隨訪時間最長的臨床試驗。