全球首例豬到人臨床異種肝移植手術完成

日前，云南農業大學教授魏紅江團隊與安徽醫科大學第一附屬醫院教授孫倍成團隊合作，在合肥將10基因編輯供體豬的肝臟移植到了一位71歲右葉巨大肝癌的男性病人身上。

患者與醫生合影。云南農業大學、安徽醫科大學供圖

10基因編輯豬到病人的肝臟異種移植手術。云南農業大學、安徽醫科大學供圖

經過檢索證實，本例轉基因豬到活體人的異種移植，是世界首例豬到人的臨床異種肝移植手術，也是全球第五例豬到人的異種器官移植手術，開創了基因編輯豬異種肝移植的先河。

截至目前，患者沒有發現超急性和急性排斥反應，凝血系統沒有障礙，移植豬肝每天有200ml左右金黃色膽汁分泌，CT和B超證實移植豬肝臟肝動脈、門靜脈、肝靜脈血流正常，患者肝功能已經恢復正常，目前已能下地自由活動。

此次10基因編輯豬到病人的肝臟異種移植，選擇的病人為右葉巨大肝癌患者，在介入等治療無效，隨時可能出現破裂的情況下在安徽醫科大學第一附屬醫院進行的。手術首先切除該患者右肝巨大腫瘤，術中證實剩余的左葉肝臟不足以滿足肝癌患者的肝功能，于是將在云南農業大學云南省小型豬基因編輯與異種器官移植重點實驗室獲取的514克重的10基因編輯豬（11月齡，體重32kg，雄性）肝臟移植到患者右側肝窩內，手術非常順利，即可分泌膽汁。

魏紅江團隊告訴《中國科學報》，此次使用的10基因編輯供體豬是目前全球新的一種多基因組合，也是全球報導的第4個超過10個基因編輯的供體豬。

其中，GGTA1、CMAH、β4GalNT2是目前已知的3個豬異種糖抗原合成基因，敲除這3個糖抗原可克服超急性排斥反應。hCD46、hCD55、hCD59是3個抑制人補體系統活化的調節蛋白，過表達這3個補體調節蛋白可有效緩解急性體液排斥反應。hTBM、hCD39、hEPCR是3個抑制凝血發生的蛋白，過表達這3個蛋白可有效抑制血栓形成，同時可以減輕移植后的炎癥反應。hCD47是巨噬細胞等免疫細胞識別自我與非自我的標志物，過表達hCD47可減輕免疫細胞活化產生的排斥反應。

華中科技大同濟醫院器官獲取組織首席顧問陳忠華說：“該項突破性進展不僅在近期內為超米蘭標準的巨大肝癌肝患者帶來福音，同時也使我們有機會觀察真正意義上的臨床異種肝移植病理、生理變化，不得不說這是一個關鍵性突破。”

據悉，該例手術制定了豬全肝如何植入、免疫抑制劑的使用、異種肝移植圍手術期管理等全球標準，使異種豬肝移植進入臨床成為可能。