全球首次利用鼻黏膜移植神經干細胞治療帕金森病

近日，北京協和醫院神經外科教授王任直、包新杰和神經科教授萬新華團隊聯合開展的一項“利用人源神經干細胞治療帕金森病的I期臨床研究”取得突破性進展。與既往通過腦定向移植的途徑不同，這是全球首次通過鼻黏膜移植神經干細胞治療帕金森病，這種無創方式被證明是安全有效的。研究結果以原創性論著的形式發表于《神經病學、神經外科和精神病學雜志》。

帕金森病是一種中樞神經系統退行性疾病，其主要特征是大腦的多巴胺能神經元逐漸減少，隨著疾病進展，晚期患者將喪失自理能力，長期臥床可能導致多種嚴重并發癥，對患者及其家庭乃至整個社會造成沉重負擔。目前，帕金森病的治療方法主要包括藥物和手術，但只能暫時緩解病癥，無法實現病情逆轉，更不能從根本上治愈。近來的研究成果提示，成年人大腦中的神經干細胞可以重新分化為神經元。但帕金森病患者本身的病變降低了神經干細胞的增殖能力，難以發育成為健康的神經元。目前，全球正在進行多項利用外源性神經干細胞治療帕金森病的臨床試驗，多采用腦內定向注射或腰椎穿刺這兩種方式來移植干細胞，都屬于有創操作。

北京協和醫院研究團隊敏銳地捕捉到了一條“近路”。“鼻腔作為大腦的‘后門’，其黏膜下存在一條直接通往大腦深處的‘小路’——嗅覺神經通路，為植入的神經干細胞繞過血腦屏障、直接抵達目標區域提供了可能。”為了證明“抄近路”的可行性，研究團隊開展了單中心、對研究者和受試者都不設盲、劑量遞增的人源神經干細胞經鼻黏膜途徑移植治療帕金森病的I期臨床研究。

研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分為3個劑量組，分別經鼻黏膜途徑接受每次150萬、500萬和1500萬人源神經干細胞治療。受試者每周需接受1次干細胞移植，共計4次。治療結束后，進行12個月的隨訪評估。

在安全性評估中，研究者未發現與治療相關的、有臨床意義的安全問題或嚴重不良事件，影像學檢查也未發現腫瘤或其他異常。在有效性評估中，研究者采用運動障礙協會統一帕金森疾病評定量表（MDS-UPDRS）對受試者的精神、行為、情緒、日常活動、運動功能、并發癥進行評價。結果顯示，從治療完成后第3個月至第12個月，受試者在所有時間點的得分均顯著下降，運動癥狀和生活質量明顯改善；特別是在治療結束后的第6個月，平均評分下降19.9分，改善幅度最大。經鼻黏膜途徑移植神經干細胞的安全性和有效性得以證實。研究還發現，受試者評分的改善與人源神經干細胞劑量水平之間沒有明確的相關性。

“相比傳統的腦內定向注射或腰椎穿刺移植，經鼻黏膜途徑移植治療的方式更加便捷，而且無創，可以多次重復移植。這一方法將有效提高細胞的存活率和功能性整合效率，從而實現神經網絡的有效修復與功能恢復。”研究團隊表示，下一步將進行更大規模、更長期的隨機對照II期臨床試驗來進一步驗證其效果。

相關論文信息： https://doi.org/10.1136/jnnp-2023-332921