八月這9款新藥納入優先審評來自再鼎醫藥、默沙東…

　　中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站公示信息顯示，截止8月31日，八月份共有11項藥品上市申請納入優先審評，涉及9款創新藥，來自再鼎醫藥、默沙東（MSD）、基石藥業、榮昌生物等公司。根據納入優先審評的理由劃分，其中5款符合附條件批準，3款為臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥，另有1款為臨床急需境外已上市境內未上市的罕見病藥品。

　　1、再鼎醫藥：ripretinib片

　　藥物作用機制/靶點：酪氨酸激酶開關控制抑制劑

　　納入優先審評理由：符合附條件批準的藥品

　　Ripretinib是一種酪氨酸激酶開關控制抑制劑，通過使用獨特的雙重作用機制來調節激酶開關和活化環，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。此前，該產品已在美國、加拿大和澳大利亞獲批上市。今年7月，CDE受理ripretinib的新藥上市申請，用于治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種或更多種激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。

　　根據一項名為INVICTUS的國際多中心3期臨床研究，針對此前已接受過包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的129例晚期胃腸道間質瘤患者，ripretinib的客觀緩解率為9.4％（vs 0％），中位總生存期為15.1個月（vs 6.6個月），且死亡風險降低了64％（危險比為0.36）。

　　2、默沙東：帕博利珠單抗注射液

　　藥物作用機制/靶點：PD-1單抗

　　納入優先審評理由：符合附條件批準的藥品

　　帕博利珠單抗（Keytruda）是默沙東開發的重磅PD-1抑制劑，此前已在中國獲批5項適應癥，涉及癌種有黑色素瘤、鱗狀/非鱗狀NSCLC、PD-L1表達陽性NSCLC，以及食管鱗狀細胞癌。根據CDE官網，此次納入優先審評的是Keytruda在中國提交的第六項上市申請，適應癥可能為晚期肝細胞癌（HCC）一線治療。

　　在一項名為KEYNOTE-524/study116的1b期試驗中，Keytruda聯合口服多受體酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼對于未接受系統治療的不可切除晚期肝細胞癌患者達到具有臨床意義的總緩解率，ORR達到36%，中位DOR達到12.6個月。

　　3、嘉和生物：杰諾單抗注射液

　　藥物作用機制/靶點：PD-1單抗

　　納入優先審評理由：符合附條件批準的藥品

　　杰諾單抗（geptanolimab）是一種靶向免疫細胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，嘉和生物擁有核心知識產權。據介紹，杰諾單抗可通過選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復免疫系統識別和殺死癌細胞的能力，擬開發用于治療多種晚期實體瘤。此次納入優先審評的是該產品在中國提交的首個新藥上市申請（NDA），適應癥為治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

　　根據今年美國癌癥研究協會（AACR）上公布的單臂2期臨床試驗數據數據，杰諾單抗治療復發和難治外周T細胞淋巴瘤有顯著的療效：IRC評估的ORR為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，其中ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%；此外，既往接受西達本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。

　　4、華北制藥：重組人源抗狂犬病毒單抗注射液

　　藥物作用機制/靶點：可直接中和體內狂犬病毒

　　納入優先審評理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥

　　重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（rhRIG）是華北制藥集團新藥研究開發公司自主創新項目，其作用機制及適應癥為：與人用狂犬病疫苗聯用，用以補充人用狂犬病疫苗主動免疫過程中的抗體空白，可直接中和體內狂犬病毒，起到被動免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感動物咬傷、抓傷患者的被動免疫。

　　根據華北制藥公告，該項目曾在今年4月取得3期臨床試驗報告，結論為：重組人源抗狂犬病毒單抗注射液聯合人用狂犬病疫苗對III級疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后預防達到主要療效和次要療效終點，且安全性良好，達到方案設定目標，試驗藥物是安全、有效的。

　　5、艾迪藥業：ACC007片

　　藥物作用機制/靶點：全新一代非核苷類逆轉錄酶抑制劑

　　納入優先審評理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥

　　ACC007是艾迪藥業開發的全新一代非核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過非競爭性結合并抑制HIV逆轉錄酶活性，從而阻止病毒轉錄和復制。由于它與中樞神經系統受體等沒有明顯結合，因此能夠顯著減少中樞神經不良反應。臨床前研究顯示，ACC007不易產生耐藥性，對野生型HIV病毒、常見耐藥性突變病毒均具有較高體外活性。同時，研究并未發現肝臟毒性和腎臟毒性。

　　此次被納入優先審評的是艾迪藥業遞交的首個NDA。此前，該公司已完成一項3期臨床試驗，主要目的為證明在未經抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV感染者治療48周時，ACC007試驗組有病毒學反應（病毒載量小于50拷貝/毫升）受試者的比例不劣于依非韋倫對照組。結果顯示，該試驗結果良好，已達到主要臨床終點指標。

　　6、真實生物：阿茲夫定片

　　藥物作用機制/靶點：艾滋病毒逆轉錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑

　　納入優先審評理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥

　　阿茲夫定是真實生物自主研發的艾滋病毒逆轉錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑藥物，為抗艾滋病毒口服候選藥，此次被納入優先審評的是真實生物遞交的首個NDA。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息，該公司已登記了7項關于阿茲夫定片治療艾滋病的臨床試驗，其中5項已完成，另2項試驗狀態為正在進行中。

　　根據真實生物新聞稿，臨床研究結果顯示，阿茲夫定口服劑量極小，用藥5天后，靶細胞（外周血單核細胞）內有效藥物（FNC-TP）的濃度仍高于抑制半數病毒的濃度。其低劑量、多靶點、長效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復制的預防性等優勢。

　　7、基石藥業：普拉替尼膠囊（pralsetinib capsules）

　　藥物作用機制/靶點：RET抑制劑

　　納入優先審評理由：符合附條件批準的藥品

　　Pralsetinib是Blueprint Medicines開發的一款強效、高選擇性靶向致癌性RET變異（包括可預見的耐藥突變）的在研藥物，是每日一次的口服精準療法，基石藥業于2018年獲得該產品在大中華區的獨家開發和商業化授權。目前，pralsetinib已在美國提交多項NDA，治療RET融合陽性NSCLC、RET突變陽性甲狀腺髓樣癌和RET融合陽性甲狀腺癌，并獲得FDA授予的優先審評資格和突破性療法認定。

　　根據基石藥業2020年上半年財務報告，pralsetinib在RET融合陽性NSCLC中國患者中的注冊性研究達到預期結果，基石藥業計劃于近期向CDE遞交一項新藥申請。數據顯示，pralsetinib在經含鉑化療的RET融合陽性NSCLC的患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，且在中國患者人群中的耐受性良好。

　　8、榮昌生物：注射用緯迪西妥單抗

　　藥物作用機制/靶點：靶向HER2的抗體偶聯藥物

　　納入優先審評理由：符合附條件批準的藥品

　　緯迪西妥單抗（disitamab vedotin，RC48）是榮昌生物開發的抗體-藥物偶聯（ADC）藥物。該產品以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點，能精準識別癌細胞并與之結合，穿透細胞膜進入其內部，從而殺死癌細胞。在美國，緯迪西妥單抗還獲得FDA授予的胃癌（用于治療罕見病）孤兒藥資格，且已獲批進行尿路上皮癌的2期臨床研究。

　　此次該產品在中國提交上市申請并獲得優先審評，適應癥為：用于治療局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）。根據榮昌生物此前開展的單臂、多中心關鍵性2期臨床試驗，127例既往接受過2線或2線以上系統化療的HER2過表達晚期胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者，使用緯迪西妥單抗治療后，IRC評效的ORR達到23.6%，中位PFS為4.1個月，中位OS為7.5個月。

　　9、山東博士倫福瑞達制藥：丁苯那嗪片

　　藥物作用機制/靶點：VMAT 2抑制劑

　　納入優先審評理由：臨床急需境外已上市境內未上市的罕見病藥品

　　丁苯那嗪最初用于精神分裂癥的治療，2008年獲得美國FDA快速批準上市，成為首個在美國獲批治療亨廷頓舞蹈癥（HD）的藥物。該藥主要通過可逆性的抑制中樞神經系統的單胺轉運蛋白2（VMAT 2）來降低單胺類化合物，如5？羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等的供應從而產生藥理活性。根據CDE公告，此次納入優先審評的丁苯那嗪片是臨床急需境外已上市境內未上市的罕見病藥品。

　　“舞蹈病癥狀”是HD最顯見的癥狀，近90%的亨廷頓患者在患病時期都會出現包括上下肢、面部或軀體的抽搐和不自主運動。此前，亨廷頓舞蹈癥已在中國被納入《第一批罕見病目錄》。值得一提的是，此前梯瓦公司（Teva）開發的氘代丁苯那嗪片已正式在中國獲得批準。