1、上腔靜脈外因素： 胸腔手術后縱隔局部血腫或升主動脈瘤等壓迫上腔靜脈。
2、心包填塞： 大量心包積液或胸腔手術后，心包出血心肌梗死后，假性室壁瘤壓迫右心房，引起上腔靜脈回流不暢。
3、縱隔炎癥： 慢性縱隔炎或慢性縱隔淋巴結炎，縱隔膿腫，特發性縱隔纖維化等。
4、胸腔腫瘤： 支氣管肺癌最常見，其他有上縱隔的腫瘤，胸腺癌，胸內甲狀腺腫，畸胎瘤，食管癌，惡性淋巴瘤，縱隔原發性惡性腫瘤，有胚芽細胞瘤轉移性，縱隔惡性腫瘤如轉移性肺癌，縱隔淋巴結轉移性腫瘤。
本綜合征病因病因很多，但以支氣管肺癌最常見，其次為慢性纖維性縱隔炎 。