生物遺傳的許多證據表明，谷胱甘肽甲醛脫氫酶與ADH3一樣，可能是整個乙醇脫氫酶家族的祖先。早在進化時，有效消除內源性和外源性甲醛的方法就很重要，并且這種能力已經通過時間保留在了ADH3中。由于基因的一系列突變，ADH3的重復基因演變為其他的乙醇脫氫酶。據認為，在酵母中發現了將糖類轉化為酒精的的能力，酵母細胞可以通過產生高濃度的酒精，使其他生物體中毒，以有效地消除它們的競爭。由于腐爛的水果可以包含超過4%的乙醇，動物吃水果需要一個系統來代謝外源乙醇。 這可以解釋為什么其他物種比酵母更需要乙醇脫氫酶ADH。