1.優尼必利可加速中樞神經系統抑制藥如巴比妥類藥物的吸收，故服用優尼必利期間不宜服用巴比妥類中樞神經系統抑制藥。
2.優尼必利與溴水多利、氟哌啶醇合用時，可促進后者的吸收，抑制其代謝，使精神癥狀加重。
3.優尼必利與環胞霉素合用時，可增加后者的吸收率，增加后者的毒性（如腎功能障礙、膽汁淤積等）。
4.優尼必利可減少他克利姆司的代謝，使其發生不良反應（如中毒性腎損害、高血糖、高鉀血癥）的危險性增加。
5.一些抑制細胞色素P450 3A4酶系的藥物，如三唑類抗真菌藥物（如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑）或大環內酯類抗生素（如紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素）或蛋白酶抑制劑（如印地那韋、利托那韋、安潑那韋）聯用時，可抑制優尼必利的代謝，導致優尼必利的血藥濃度增加，并可引起心臟毒性（如Q-T間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、心臟停搏等）。故使用優尼必利期間，應禁止同時口服或非腸道應用三唑類抗真菌藥、大環內酯類抗生素和蛋白酶抑制劑。
6.服用優尼必利后，有排空速率加快，若同服經胃吸收的藥物，后者的吸收速率可能降低；而經小腸吸收的藥物其吸收速率可能會增加（如苯二氮卓類、抗凝藥、對乙酰氨基酚及H2受體拮抗藥等）。優尼必利與苯二氮卓類合用時，后者的鎮靜作用可增強；與抗凝藥合用時，可增加凝血時間，兩者合用時應注意檢查凝血時間以確定適宜的抗凝藥劑量；而合用西咪替丁則可略微增加優尼必利的口服生物利用度。
7.優尼必利可減少地高辛的吸收，但無臨床意義。
8.由于優尼必利系通過促進腸壁肌層節后神經釋放乙酰膽堿而發揮胃腸動力作用，因此抗膽堿藥（如阿托品、苯扎托品、顛茄制劑）可降低優尼必利療效。
9.優尼必利與左旋多巴合用時，有增加左旋多巴不良反應（如不隨意運動、震顫、惡心和嘔吐、心血管刺激作用）的危險。
10.優尼必利禁止與任何能延長QT間期的藥物聯用，以免增加心臟毒性。這些藥物包括阿司咪唑、ⅠA類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥、馬普替林、阿米替林、甲氧氟沙氟沙氟沙星、斯帕沙星、加地氟沙星、匹莫齊特、沙丁多爾、特非那定、特羅地林等）。
11.優尼必利可增加乙酚的吸收。
12.柚子汁可使優尼必利發生心臟不毒性的危險性增加，因此服用優尼必利時禁止飲用柚子汁。