具有WPW綜合征心電圖表現的患者大多數無器質性心臟病，系由胚胎發育過程中形成了房室間的異常通路，可與先天性心臟病或后天性心臟病并存。
成年人典型預激綜合征中有60%～70%心臟是正常的，而伴有器質性心臟病者僅占少數。
1.先天性心臟病
WPW綜合征往往并存于先天性心臟血管畸形的發生過程中。因此，許多先天性心臟病均可合并預激綜合征，如房間隔缺損、大血管轉位、三尖瓣閉鎖或Ebstein畸形、室間隔缺損、法洛四聯癥、主動脈縮窄、二尖瓣多瓣葉畸形、主動脈和肺動脈二瓣化畸形等。其中，對于先天性二尖瓣畸形的患者，心電圖多為A型WPW綜合征，而三尖瓣閉鎖或Ebstein畸形的患者多為B型WPW綜合征，這提示WPW綜合征和瓣膜發育畸形同源于房室環，使房室環結構在胚胎發育期間發生缺陷。Ebstein畸形患者中WPW綜合征發生率可高達5%～25%，而且都是右心房室間的旁路。
2.后天性心臟病
瓣膜病、各類心肌病、冠心病、高血壓性心臟損害、心臟外傷等均可合并預激綜合征，多表現為A型WPW綜合征，即左心房室間的旁路。通常認為在患后天性心臟病后才出現的預激綜合征，并非是后天性心臟病本身引起的，其預激綜合征的旁路本來就是存在的，只是在患病以前，由于旁路和房室結-希-浦系統軸徑電生理特性的相互關系，旁路未起傳導功能，因而在心電圖上未能顯示出來。隨著年齡的增長或患某種心臟病以后，其傳導途徑的電生理特性的相互關系起了變化，使旁路起了加速傳導作用，因而在心電圖上出現預激綜合征的特征。
3.家族性預激綜合征
系常染色體顯性遺傳性疾病。現已證實家族性預激綜合征的相關基因位于染色體7q3上。