1、通過細胞色素酶P450代謝的藥物:
在大鼠中,利奈唑胺不是細胞色素酶P450(CYP450)的誘導劑。另外,利奈唑胺不抑制有臨床意義的人類細胞色素同工酶(如1A2,2C9;2C19,2D6,2E1和3A4)的活性。所以,預計利奈唑胺不會影響經這些主要細胞色素同工酶代謝的藥物的藥代動力學。與利奈唑胺聯合用藥,不會顯著改變主要由CYP2C9進行代謝的(S)-華法林的藥代動力學性質。華法林、苯妥因等藥物,作為CYP2C9的底物,可與利奈唑胺合用而無須改變給藥方案。
2、抗生素
氨曲南:當二者合用時,利奈唑胺與氨曲南的藥代動力學特性均未發生改變。
慶大霉素:當二者合用時,利奈唑胺與慶大霉素的藥代動力學特性均未發生改變。
3、抗氧化劑
對健康志愿者進行了利奈唑胺與抗氧化劑維生素 C 和維生素 E 的潛在藥物相互作用的研究。受試者在第1 天口服600 mg 利奈唑胺,并在第8 天再次服用600 mg。第2-9 天,給予受試者維生素C(1000 mg/天)或維生素 E(800 IU/天)。與維生素C 合用時,利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3%,而與維生素E 合用時增加10.9%。與維生素C 或維生素E 合用時無需調整劑量。
4、強CYP3A4誘導劑
利福平:在一項對16名健康成人男性志愿者進行的研究中,評價了利福平對利奈唑胺藥代動力學影響。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5劑,伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。利福平和利奈唑胺合用,導致利奈唑胺的Cmax降低21%[90%CI,15%-27%],AUC0-12降低32%[90%CI,27%-37%]。這一相互作用的機制未完全闡明,可能與肝酶誘導有關。其它肝酶強誘導劑(如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥),可能引起相似或稍輕的變化。
5、單胺氧化酶抑制作用
利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以,利奈唑胺與腎上腺素能藥物或5-羥色胺類制劑有潛在的相互作用。
6、腎上腺素能類藥物
有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進行了研究。腎上腺素能類藥物,如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應減小,并逐步調整至可起理想藥效的水平。 酪胺:當健康成人受試者同時接受利奈唑胺及超過 100mg 的酪胺時,可見明顯的增壓反應。所以,應用利奈唑胺的患者應避免食用酪胺含量高的食物或飲料。
鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺:對血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺,可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿(PSE)、鹽酸苯丙醇胺(PPA)的增壓作用(見【注意事項】中的藥物相互作用)。未對高血壓患者進行類似的研究。對血壓正常的健康志愿者進行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰劑分別單用,及利奈唑胺達穩態時(600mg,每12 小時一次,連用3 天)聯用PSE 或PPA(PPA,25mg 或PSE,60mg 各二個劑量,給藥間隔4 小時)對血壓和心率的影響的研究。任何給藥方式心率均不受影響。利奈唑胺與 PPA 或 PSE 聯用均能使血壓上升。在PPA 或PSE 第二次給藥后的2-3 小時,觀察到最高的血壓值;在達峰值后的 2-3 小時,血壓又回復到了基礎水平。PPA 研究結果表明:平均(范圍)最大收縮壓以 mmHg 表示為:安慰劑=121(103-158),利奈唑胺單用=120(107-135);PPA 單用=125(106-139),PPA 與利奈唑胺聯用=147(129-176)。PSE 的研究結果與 PPA 的研究結果相似。當利奈唑胺與 PSE 或 PPA 聯用時,較基礎收縮壓的平均最大增加值分別為32mmHg(范圍:20-52mmHg)和38mmHg(范圍:18-79mmHg)。
7、5-羥色胺類藥物
右美沙芬:對健康志愿者進行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給予志愿者右美沙芬(二個劑量,20mg 每次,間隔4 小時),同時給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到 5-羥色胺綜合征的作用(意識模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發汗以及體溫升高)。