促進十二指腸外瘺自愈 生長抑素在2O世紀80年代中期即應用在腸外瘺的治療。近年來,根據多年來治療腸外瘺的經驗,針對腸外瘺的病理生理和生長激素的作用特點,創造性提出營養支持聯合生長抑素和生長激素促進腸外瘺自愈。并進一步將生長激素應用在腸外瘺治療的多個方面。腸外瘺發生后,由于大量腸液的丟失會引起水、電解質與酸堿紊亂和循環衰竭;腸液的丟失又使胃腸道失去吸收、消化與營養的功能而有營養不良;或是腸液污染腹腔致有嚴重腹腔感染與全身感染、多器官功能障礙或衰竭。因此在腸瘺早期,在引流腸液的同時,最大程度抑制腸液的分泌,減少腸液的丟失與污染腹腔成為治療的關鍵。應用生長抑素即可達到此目的。
除了減少腸液量,生長抑素還可減少門脈血流量,可應用于腸外瘺伴腹腔內出血尤其是應激性潰瘍的患者。
生長激素是腺垂體分泌的一種蛋白質激素,由191個氨基酸組成,具有高度的種屬特異性。隨著基因工程技術的進步,重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rhGH)合成成功并正式獲準在臨床上應用,其促進生長與合成代謝的作用日益受到臨床的重視。
生長激素主要是通過胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)發揮作用。IGF-1主要與IGF結合蛋白(Insulin-Like Growth-Factor Binding Proteins,IGFBPs)相結合的形式存在。已發現6種IGFBPs,它們既是IGF-1的載體蛋白,又是IGF-1重要的調控因素。其中IGFBP-1是封閉因子,IGFBP-3是激活因子。生長激素主要是通過GH-IGF-IGFBPs發揮作用。
腸外瘺病人多因手術和感染等而處于應激狀態,常需解決營養、傷口愈合、高分解代謝下蛋白質合成受抑和過度的炎性反應等問題。傳統的營養支持多不能逆轉這種狀態,人們希望通過代謝支持和代謝調理等手段來改變這種異常的代謝狀態,降低分解,促進合成,以達減輕損傷,促進機體修復的目的。生長激素即可基本滿足這一要求。
已注意到通過各種治療手段盡快促進腸外瘺病人的自愈是降低腸外瘺病人并發癥和死亡率,縮短住院時間,減少治療費用的關鍵。如前所述,生長抑素可減少消化液分泌,縮短腸外瘺治愈時間。繼之蛋白質能量營養不良上升為影響腸外瘺病人自愈的重要因素。近年來發現人工重組生長激素和TPN可促進蛋白質合成,對抗創傷引起的分解代謝,保存甚至增加瘦肉質總體(LBM),增強體液和細胞免疫。因此有可能通過生長抑素、生長激素的序貫使用及營養支持的聯合應用,達到抑制腸液分泌,促進瘺口組織愈合。
為此有專家設計了一促進腸外瘺自愈的方案。治療方案的依據是,在瘺發生的早期,通過引流、全腸外營養和生長抑素的使用,減少腸液的分泌與外溢,控制感染,促進管狀瘺形成。接著使用生長激素(思增8U/d)以改善蛋白質合成和組織增殖,促進瘺管的縮小與閉合,最終達到瘺的自愈。
結果發現使用這一方法,對術后早期發生的瘺多在1周內即可愈合,對于遷延不愈的腸外瘺也可在3周內自愈。這一方法不但可快速促進腸外瘺的自愈,還使得多發瘺和復合瘺的自愈成為可能,如膽瘺合并十二指腸外瘺,胰瘺合并結腸瘺。也使得傳統認為難以自愈的唇狀瘺和結腸瘺成為可能。