制備工藝有冷凍干燥法、噴霧干燥法、固態溶液技術(solid state dissolution)、凍干法、壓模法、粉末直接壓片法、濕法壓制法和濕法制粒后壓片法,其他制備技術還有半濕法壓片法、熔融制粒直接壓片法、干法制粒直接壓片法和直接壓片-加濕-干燥法等。所有制法均應用了糖類及其衍生物輔料,如山梨醇、甘露醇和赤蘚醇等。
冷凍干燥法 輔料的選擇 凍干速溶片的處方包括主藥、基質及其他輔料,凍干后使制劑具有一定的形狀和強度。為了使冷凍干燥制備的片劑酥松多孔,藥物溶液或混懸液中必須保持一定量的氣泡,制備的關鍵首先采取/速凍。其次,可在藥物溶液中加入一種或幾種表面活性劑,表面活性劑有月桂醇硫酸鈉!卵磷脂!吐溫和司盤等。為了使藥物在混懸液中分布均勻,可以加入一定量長鏈高分子物質,如多肽類(加明膠或脫水明膠);多糖類(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等);膠類(加阿拉伯膠、黃原膠、樹膠),纖維素類、海藻酸鹽類、PVP、聚乙烯醇等,同時也可保持小氣泡。
根據不同處方需要還可加入其它輔料,常用的有潤濕劑(乙醇),著色劑(氧化鐵類),防腐劑、抗氧劑及香料等。
制備工藝 冷凍干燥法制備速溶片的原理是將藥物制成混懸液后迅速冷凍成固體,再于真空條件下,從凍結狀態不經液態而直接升華除去水分的一種干燥方法。冷凍干燥產物一般都呈結構疏松,內富細小空隙,能迅速吸收水溶解"通過加快冷凍速度,可以使有些藥物在重結晶過程中晶體的晶格排列發生改變,使結晶顆粒粒徑減小,增大比表面積,或使有些藥物產生能量較高的亞穩態或無定形態,這兩者都使藥物的溶解度和溶解速度增大。冷凍干燥的這些特性被用來制備迅速起效的口溶片和速釋片。Wong等[9]選用黃原膠!明膠和甘露醇為基質采用冷凍干燥技術制備了法莫替丁口溶片。
目前,文獻報道冷凍干燥工藝制備口溶片藥物有鹽酸苯丙醇胺、奧沙西泮、勞拉西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、硝苯地平和鹽酸地芬尼多等,制備速溶片的有鹽酸美克洛嗪、沙奧西潘和鹽酸地芬尼多等。Sam等[16]根據冷凍干燥技術制備了氫氯塞嗪的口腔速溶片,以黃原膠(xanthan gum)、明膠、PEG6000為基質和輔料,黃原膠作為助懸劑,以PVC水泡眼作為成型材料"Wyeth研究了一種新型快速溶解的劑型Zydis, 此劑型能在少量水中或舌上,10s內崩解,主要用于片劑或膠囊吞咽困難的病人。Merck公司[12]用Zydis速溶劑型制備技術,上市了法莫替丁口溶片,商品名為Pep2cidinRapitab,價格與普通制劑相同,國內尚無此類新劑型。
噴霧干燥工藝 將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等,以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒作為片劑的支持骨架,骨架中聚合物所帶的靜電荷與增溶劑和膨脹劑的靜電荷相同。然后加入藥物及粘合劑、填充劑、矯味劑等直接壓片,也可以最后包一層薄膜衣。因此這種技術制成的口腔崩解片遇唾液后,水分可迅速進入片劑內芯,由于顆粒中同性靜電荷的排斥而立即崩解,一般20秒左右。