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  • 發布時間:2024-06-13 11:56 原文鏈接: 關于吸入用七氟烷的藥代動力學介紹

      一、吸收和分布

      1、溶解度:因為七氟烷在血中的低溶解度(37℃時的血/氣分配系數為0.63~0.69),在肺泡和動脈的分壓平衡之前,七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉誘導時,肺泡(呼氣末)濃度(FA)與吸入濃度(F1)的比率有一個快速提高的過程。

      2、麻醉誘導:在七個健康男性志愿者的研究中,吸入70%N2O/30%O2 30分鐘后,再吸入30分鐘的1.0%七氟烷和0.6%異氟烷,在所有觀察點,七氟烷的FA/F1比率均高于異氟烷。肺泡濃度達到吸入濃度的50%所需的時間,異氟烷為4-8min,七氟烷約為1min。

      從上述研究中得出的七氟烷FA/F1數據與另一研究中測得的其他鹵代醚的FA/F1數據相比較,當所有數據與異氟烷進行標準化處理后,顯示出七氟烷的攝取、分布速度大于異氟烷和氟烷,小于地氟烷。

      3、麻醉復蘇:七氟烷的低溶解度有利于經肺快速消除。該消除速率可定量表示為麻醉終止(FA)時(呼氣末)的肺泡濃度與吸入麻醉終止所即刻測得的肺泡濃度(Fao)的變化率。在前面健康受試者的研究中表明,七氟烷的消除速率類似于地氟烷,但大于氟烷和異氟烷。

      4、與蛋白質的結合[/u]:七氟烷對血清和組織蛋白中的藥物置換效應還未被研究。其他氟化揮發性麻醉劑對血清和組織蛋白中的藥物置換效應已經在體外實驗中被觀察到,但有關這種置換的臨床意義還不清楚。對于正在服用高結合率、低分布容積藥物(例如苯妥因)的患者,在吸入七氟烷麻醉的臨床研究中,沒有發現不適效應。

      二、代謝:七氟烷通過細胞色素P450 2E1進行代謝,生成六氟異丙醇(簡稱HFIP)并釋放無機氟化物和CO2。HFIP一旦生成,馬上和葡萄糖醛酸結合,并從尿中排泄。七氟烷其他的消除途徑還未被證實。體內代謝研究提示,大約有5%劑量的七氟烷可以被代謝。

      細胞色素P450 2E1是七氟烷代謝中主要的同工酶,它能被長期服用異煙肼、乙醇后誘導產生。這類似于異氟烷和恩氟烷的代謝,而區別于由多種細胞色素P450同工酶代謝的甲氧基氟醚。七氟烷的代謝不被巴比妥酸鹽誘導。如圖5所示,在大部分病例中,無機氟化物的濃度峰值出現在七氟烷麻醉結束的兩小時內,在麻醉48小時后大多數病例(67%)返回基線。七氟烷快速且全面的經肺消除特性,減少了需代謝排除的麻醉劑數量。

      三、消除:七氟烷吸入劑量中3.5%以無機氟化物的形式出現在尿里。對氟化物的研究顯示:50%的氟化物不是通過腎臟消除的(通過氟化物的骨質攝取)。

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