1、肌內注射后可導致局部硬結、疼痛；靜脈注射后有靜脈觸痛。
2、麻醉或外科手術時10.8%?23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸頻率降低，靜脈注射可有15%的患者發生呼吸抑制。老年人和長期用藥者易出現嚴重的呼吸抑制。對呼吸功能的影響多半由于劑量過高或靜脈注射過快所致，因此靜脈注射時速度勿過快，一般為每分鐘1mg/mL。器質性腦損傷、嚴重呼吸功能不全者、老年人或循環系統疾病患者，用藥后3小時內留院觀察。慎用注射給藥。
3、長期用作鎮靜后，患者可發生精神運動障礙,亦可出現肌肉顫動、軀體不能控制的運動或跳動，罕見的興奮、不能安靜等。故不適于精神分裂癥或嚴重抑郁癥患者的失眠。服藥12小時內不得駕車或操作機器。慢性阻塞性肺部疾病者，由于呼吸抑制可出現嚴重的肺功能不足。
4、重癥肌無力和其他神經肌肉接頭病、肌營養不良癥、肌強直等使用本品可加重癥狀，慎用。
5、對于慢性腎衰竭患者咪達唑侖的峰濃度比正常人增高,誘導麻醉發生更快，而且恢復延長。
6、可增強中樞抑制藥的作用，與酒精合用也可增強作用，故用本品前、后12小時內不得飲用含酒精的飲料。