1.成人硬腫病
本病有時需與成人硬腫癥相鑒別，后者常起病于頸項部，隨后波及面及軀干，最后累及上下肢。皮損呈彌漫性非凹陷性腫脹、發硬。發病前常有上呼吸道感染史。組織病理顯示膠原纖維腫脹、均質化，其間隙充滿酸性黏多糖基質。
2.皮肌炎
皮肌炎累及肌肉往往以肩胛帶和四肢近端為主，上眼瞼有水腫性紫紅色斑和手背、指節背的Gottron征。血清肌酶如CK、ALT和AST以及24小時尿肌酸排出量顯著升高等。
3.系統性硬皮病
系統性硬皮病與本病鑒別并不困難，本病無雷諾現象，內臟受累（尤其肺和胃腸道）少見，無毛細血管擴張，無抗Scl-70抗體及抗著絲點抗體出現。另外系統性硬皮病無血中嗜酸粒細胞升高，組織病理表現也不同。