在有不明原因發熱，腹痛，腎功能衰竭或高血壓時，或當疑似腎炎或心臟病患者伴有嗜酸粒細胞增多或不能解釋的癥狀和關節痛，肌肉壓痛與肌無力，皮下結節，皮膚紫癜，腹部或四肢疼痛，或迅速發展的高血壓時，可擬診結節性多動脈炎。特別是當其他發熱，多臟器損傷的原因已被排除時，臨床與實驗室檢查結果通常可提示診斷。全身性疾病伴兩側對稱或不對稱地累及主要神經干(如橈神經，腓神經，坐骨神經)的周圍神經炎(通常為多發性，即多發性單神經炎)提示為結節性多動脈炎，原來健康的中年男性發生上述臨床表現者亦提示結節性多動壞死性脈管炎。
因為結節性多動脈炎無特異性血清反應，所以只能根據對典型病損活檢所見的壞死性動脈炎的病理改變，或對中等血管作血管造影時顯示的典型動脈瘤作出診斷。對未受累的組織盲目進行活檢是無用的。由于病變的局灶性，活檢有時可能得不到陽性結果。故應針對有臨床表現的皮膚，皮下組織，小腿神經或肌肉作活檢。缺乏臨床癥狀時，肌電圖與神經傳導測定可有助于選擇肌肉或神經的活檢取材部位。因腓腸肌有術后形成靜脈血栓的危險，除非其是唯一出現癥狀的肌肉，否則不宜作活檢。應提倡作睪丸活檢(鏡下損害在此處多見)，但如有其他可疑部位時應避免對睪丸活檢。如果其他部位不能提供診斷所需的材料，對有腎炎者作腎臟活檢，對嚴重肝功能異常者作肝臟活檢是可取的。沒有肯定的組織學診斷時，選擇性血管造影在腎，肝和腹腔血管見到小動脈瘤也可以決定診斷。