近年來，國內外開始將反義技術應用于腫瘤耐藥性逆轉的研究。根據堿基互補原理，設計出能特異地同相應靶基因結合的RNA或DNA，影響靶基因的轉錄和翻譯，以達到特異抑制靶基因表達的基因調控技術，包括反義RNA（antisense RNA）技術，反義DNA（antisense DNA）技術，又稱核酶（ribozyme）技術。
報道比較多的技術有MDR1基因的反義寡聚脫氧核糖核酸（AOD）,MDR1基因的反義RNA，切割MDR1 mRNA的核酶外源性基因植入等技術。近幾年，siRNA介導的基因干擾技術又為多藥耐藥基因治療研究提供了一個全新的技術平臺。siRNA可以通過特異性抑制MDR1編碼的Mrna,使得P-gp的表達水平下調，從而達到耐藥逆轉的效果。樸瑛等構建ZNRD1基因的小干擾RNA載體并將其轉導入HL-60/VCR細胞，研究發現小干擾RNA真核表達載體能在一定程度上逆轉白血病細胞的耐藥性。彭智等對具有典型多藥耐藥特征的慢性髓樣白血病急變細胞系細胞進行研究并設計了3條siRNA,研究結果表明3條siRNA都有不同程度的逆轉多藥耐藥的作用。上述結果肯定了特異性siRNA能夠有效抑制MDR-1編碼的糖蛋白的表達，提示siRNA有望成為逆轉耐藥的有效手段。根據腫瘤細胞多藥耐藥的機制，還可針對其他許多耐藥途徑設計siRNA,但仍在研究和論證之中。
腫瘤壞死因子-α具多種生物學效應，能直接抑制或殺滅多種腫瘤細胞，并能通過抑制mdr-1基因的機制逆轉MDR,但其具有的嚴重廣泛的毒性作用大大限制了它的臨床應用。郭偉劍采用基因治療的方法，將外源性Tnf-a基因導入腫瘤細胞，使腫瘤局部高濃度持續表達外源性Tnf-a基因，局部發揮其生物學效應，則可解決這一問題，其采用逆轉錄病毒介導Tnf-a基因轉染耐藥細胞，觀察外源性Tnf-a基因的導入對耐藥細胞的抑制及耐藥性逆轉作用。基因治療目前尚處于實驗室研究階段，在進入臨床試驗前尚需解決許多問題。