觀測位于HPV16 LCR序列YY1結合位點上游的組織特異性增強子序列對YY1蛋白的啟動子P97抑制作用的影響。 方法構建帶有不同長度的HPV16野生株、啟動子遠端YY1位點突變株、啟動子近端YY1位點突變株的5′端LCR缺損序列的熒光素酶報導質粒，以及不同長度的近端YY1/SP1重疊結合位點基因工程突變LCR的熒光素酶報導質粒；將各種質粒轉染到人類子宮頸癌細胞系C33A中，檢測在不同LCR序列的控制下對病毒啟動子P97的活性的影響。 結果去除上游增強子序列后，遠端YY1位點突變的P97激活作用完全消失，近端YY1位點突變的P97激活作用部分喪失。不同長度的近端YY1/SP1重疊位點基因工程突變LCR對P97活性的影響不受上游啟動子序列的控制。 結論YY1蛋白對啟動子P97的抑制效應受位于其上游序列的增強子的控制。
人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）16型的長控制區（long control region，LCR）為病毒基因轉錄的重要調節區域。在LCR中部有一組織特異性增強子區域，可在上皮細胞內增強病毒早期啟動子P97的活性。增強子是由許多轉錄激活因子的特異性結合位點組成，其中包括有AP1、NF1、Oct1、TEFⅠ等〔1〕。細胞轉錄調節蛋白YY1廣泛存在于上皮細胞胞核內〔2〕，對P97的活性起負性調節作用〔3-5〕。YY1蛋白可通過多種方式對不同的啟動子活性進行正相或負相調節，其機理包括與其它活性蛋白發生蛋白-蛋白間相互作用〔6〕，與其它活性蛋白競爭性結合相應的結合位點〔7〕，通過蛋白與DNA結合引起DNA空間結構的改變〔8〕以及與其它非DNA結合活性蛋白作用后使后者作用于轉錄起始部位〔9〕。
在HPV16 LCR序列上存在有多個YY1特異性結合位點，分布于增強子和啟動子P97之間。由于增強子是由多個轉錄激活因子結合位點構成，因而有可能會參與YY1蛋白對P97的活性抑制作用。我們構建了不同的HPV16標準序列、啟動子遠端YY1位點和近端位點突變的5′端缺損LCR熒光素酶報道質粒，經轉染細胞檢測發現，在除去增強子后YY1結合位點突變引起的啟動子活性增強效應明顯減弱或消失。這表明YY1蛋白對P97的調節作用有賴于上游的增強子序列。