甲氧氯普胺(metoclopramide ), 又名胃復安,滅吐靈,于1961年合成并應用于臨床,為對氨基苯甲酸的水溶性衍生物,是多巴胺D1和D2受體拮抗劑。D2受體主要抑制小腸膽堿能通路的功能, 通過負反饋機制影響遞質的釋放。DA存在于幾種哺乳動物的胃腸道壁上,而且明顯抑制胃腸道的動力作用。DA能受體存在于效應細胞和膽堿能神經元中,抑制乙酰膽堿的釋放。甲氧氯普胺拮抗外周的DA 受體,產生膽堿樣作用,且能增強膽堿樣作用,使膽堿釋放增加或受體對乙酰膽堿的敏感性增強。它的臨床作用除了增強胃腸道動力以外,由于它能加速胃排空,縮短胃內容物與胃粘膜的接觸時間,使胃竇釋放胃泌素減少,能防止十二指腸液返流入胃,因而能治療消化性潰瘍。甲氧氯普胺還能增加常規胃減壓、補充水電解質治療十二指腸球部潰瘍引起的完全性幽門梗阻。甲氧氯普胺可選擇性地抑制腦極后區中樞部位的D2受體,且對5-HT3受體有拮抗作用,因此也具有較好的止吐作用。甲氧氯普胺由于對中樞的DA受體有拮抗作用,因而易產生胃動力治療作用之外的不良反應。常見的有錐體外系反應,早期表現為動作遲緩,繼而出現靜止性震顫,停藥后癥狀緩解;由于阻斷下丘腦 -垂體多巴胺通路,使催乳素的分泌增加,從而女性病人可出現假性妊娠、溢乳,男性病人可見女性化乳房。 [2]
多潘立酮(domperidone)是一種選擇性作用于外周D2受體的促胃腸動力藥,商品名嗎丁啉 (Motilium), 由比利時楊森公司研制。由于分布于胃腸道的主要是D2受體,興奮此受體對絕大部分胃腸道平滑肌具有抑制作用。多潘立酮通過特異性拮抗胃腸道平滑肌的D2受體發揮其促動力作用,它能降低發生蠕動反射的壓力閾值,增加縱行平滑肌的收縮頻率和振幅, 增強胃的緊張性收縮和蠕動,加快固體和液體的排空,尤以固體為明顯。多潘立酮還能協調胃竇十二指腸運動,這種協調運動對于維持正常的胃排空和防止胃十二指腸反流具有重要作用。多潘立酮對位于血腦屏障之內的嘔吐中樞沒有影響,但位于第四腦室底部的化學感受器觸發區是在血腦屏障之外的,此處存在豐富的多巴胺受體,多潘立酮可以拮抗此處的多巴胺受體而起到一定的止吐作用。多潘立酮是一種比較安全的藥物,應用常規劑量時不良 反應的發生率不到7%,多潘立酮極少通過血腦屏障,不影響中樞神經系統的DA受體,因此服用后不引起錐體外系不良反應。但該藥的吸收要求胃內達到一定的酸度,如同時應用大劑量中和胃酸的藥物或較強的抑制胃酸分泌的藥物會影響其吸收,由于腸壁的代謝和肝 臟的首過效應,多潘立酮的口服生物利用度很低,僅為13%~17%。