(1)以頭孢噻啶為原料，與三甲基氯化硅烷、五氯化磷在低溫反應后，經低級醇處理，得到無定形的固體，然后用含鹽酸的乙腈等溶劑處理得到的化合物再和(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰氯的二氯甲烷溶液反應，反應液經水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺、甲酸和鹽酸的混合液進行處理，過濾除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，將處理得到的化合物溶于水，調pH至等電點，析出的即為頭孢他啶五水合物結晶。
(2)(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和3-酰氧基甲基-7-氨基頭孢-3-烯-4-羥酸叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加入1-羥基苯并三唑和二環己基碳化二亞胺。加熱到室溫，并在室溫攪拌5h后放置過夜。過濾，濾餅用少量乙醚洗滌。洗液和濾液合并，用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水、鹽酸、碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，干燥，濃縮。得到的物質進行柱層析，得酰胺化產物，將其溶于苯甲醚中，在0℃加入三氟乙酸，然后在室溫下攪拌2h濃縮。得到的物質溶于乙酸乙酯中，用飽和碳酸氫鈉溶液萃取。萃取液的pH值調至6，再加入乙酸乙酯，水層酸化至pH為1.5，并用氯化鈉飽和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用飽和鹽水洗，干燥，濃縮。得到的物質溶于熱的50%甲酸水溶液，放置2h。加水稀釋，過濾。濾液濃縮，得到的物質再溶于水，再過濾。減壓冷凍得到3-乙酰氧甲基-7-[(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(2-羧基丙-2-氨基亞氨基)乙酰氨基]頭孢-3-烯-4-羧酸。得到的水解產物和吡啶一起，在80℃和攪拌下，加入碘化鈉水溶液。在80℃下反應1h，冷卻，加水稀釋。用氫氧化鈉調節反應液的pH至6.0，濃縮以除去吡啶。剩余的水溶液加水稀釋，并加入二滴甲基異丁基酮，然后用鹽酸酸化至pH=1。過濾，濾餅水洗。濾液和洗液合并，用乙酸乙酯洗，然后用2mol/L氫氧化鈉調至pH=6.0。濃縮后，進行柱層析，得頭孢他啶。