頭孢匹林鈉與頭孢噻吩類似，肌內注射時疼痛，多采用靜脈注射。頭孢匹林鈉雖組織分布廣，但即使有炎癥時，腦脊液中血藥濃度仍未達治療水平。血漿蛋白結合率約為50%，部分在體內代謝，原藥與代謝物均經腎臟徘泄，主要由腎小管分泌，丙磺舒可抑制其分泌，體內半衰期為30～50min，腎功能不全者會延長，劑量應相應調整。
藥動學：頭孢匹林鈉口服后吸收很差。肌內注射0.5g和1g，30分鐘后血藥濃度達峰值，分別為10μg/mL和20μg/mL，4小時后血藥濃度迅速下降。靜脈注射1g，15分鐘后血藥濃度為30-60μg/mL，如每6小時靜脈注射3g，血藥峰濃度為150-200μg/mL。藥物吸收后分布廣泛，在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚、胃等組織的濃度較高，除腎臟中濃度接近血藥濃度外，其余組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，肝和大腦中的藥物濃度分別為血藥濃度的10%和2%。該品很難滲透至正常腦脊液，但靜脈注射2g后，腦組織中的濃度足以抑制敏感的革蘭陽性球菌。在腦膜炎病人腦脊液中藥物濃度為血清濃度的1-10%。膽汁中藥物濃度低于同期血藥濃度。該品可透過胎盤，胎兒血循環中濃度約為母體血藥濃度的10-15%。乳汁中濃度約為血藥濃度的30%。頭孢匹林鈉的分布容積為0.26L/kg，蛋白結合率為50-65%，半衰期為0.5-0.8小時，腎功能減退時可延長至3-8小時，1周內新生兒的半衰期為1-2小時。頭孢匹林鈉在肝內約20-30%迅速代謝成為去乙酰頭孢匹林鈉。約60-70%的給藥量于6小時內通過腎小管分泌隨尿液排泄，肌注0.5和1g后尿中峰濃度可分別達800和2500μg/mL。另有少量(約0.03%)藥物隨膽汁排泄。