往二甲基甲酰胺(4.0g,54.8mmo1)和200ml四氫呋喃的溶液中,在-5～5℃和攪拌下,滴加三氯氧磷(8.4g,54.8mmo1),攪拌10min,得到Vilsmeier試劑。在冰浴冷卻下,加入(2-甲酰胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g,26.7mmo1),攪拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g,24.3mmo1)和20ml O,N-雙(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液,在一15～0℃下攪拌30min。加入50ml水,過濾收集產生的沉淀,水洗,在五氧化二磷上干燥,得7.12g化合物(Ⅱ),收率57.0%。分出濾液中的有機層,用鹽水洗,無水硫酸鎂干燥,減壓濃縮,又得1.03g化合物(Ⅱ),收率8.2%。
化合物(Ⅱ)(3.0g,5.82mmo1)和1.5g 10%鈀-炭催化劑懸浮于70ml甲醇、30ml四氫呋喃和10ml乙酸的混合液中,在室溫和常壓下氫化4h。濾去催化劑,濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液,用乙酸乙酯洗滌后,用10%鹽酸調至Ph=2.0。過濾收集產生的沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得1.57g化合物(111),收率、71.0%。
化合物(Ⅲ)(2．44g,6．41mm01)溶于20rnl甲醇,在室溫下加入5ml濃鹽酸,攪拌5h。過濾,濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液,用乙酸乙酯洗后,再用10%鹽酸調至Ph=3.5。過濾收集產生的沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得0.49g化合物(1V),收率21.796。濾液和洗液合并,用HP-20樹脂柱層析,15%異丙醇水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮,剩余物凍干,得1.56g化合物(Ⅳ),收率69.0%。
化合物(IV)(1.78g,4.58mmo1)、甲醇胺鹽酸鹽(1.37g,16.4mmo1)和乙酸鈉(0.38g,4.58mmo1)懸浮于100ml水,用碳酸氫鈉水溶液調至Ph=7.0．在48℃下攪拌1h,并用碳酸氫鈉水溶保持反應液的Ph值為7.0～7.3。反應液用乙酸乙酯洗1次后,在冰浴冷卻下,用10%鹽酸調至Ph=3.5。過濾收集沉淀,水洗,在五氧化二磷存在下干燥。得0.12g頭孢唑肟,收率6.8%。濾液用HP-20樹脂柱層析,用40%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓蒸去丙酮后凍干,得0.95g頭孢唑肟,收率54.0%。