1、酸堿度
取頭孢地嗪鈉,加水制成每1mL中含0.1g的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為5.5~7.5。
2、溶液的澄清度與顏色
取頭孢地嗪鈉5份,分別加水制成每1mL中含頭孢地嗪0.1g的溶液,溶液應澄清無色,如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃,如顯色,與黃色或黃綠色9號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。
3、有關物質Ⅰ
照高效液相色譜法(通則0512)測定,臨用新制。
供試品溶液:取本品約25mg,置50mL量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻。
對照溶液:精密量取供試品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
系統適用性溶液:取頭孢地嗪對照品適量,加水溶解并稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液,取10mL,加0.1mol/L鹽酸溶液1mL,室溫放置24小時,再加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL,搖勻。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀0.87g與無水磷酸氫二鈉0.22g,加水溶解并稀釋至1000mL,搖勻)-乙腈(920:80)為流動相,檢測波長為215nm,進樣體積20μL。
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖中,頭孢地嗪峰與前、后相鄰的降解雜質峰之間的分離度應分別大于3.0和4.0。
測定法:精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的6倍。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%)。
4、有關物質Ⅱ
照分子排阻色譜法(通則0514)測定,臨用新制。
供試品溶液:取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含頭孢地嗪0.5mg的溶液。
對照品溶液:取頭孢地嗪對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢地嗪5μg的溶液。
系統適用性溶液:取供試品溶液10mL,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL,室溫放置10分鐘,再加0.1mol/L鹽酸溶液1mL,搖勻。
色譜條件:用球狀親水硅膠(分子量適用范圍為1000~10000)為填充劑,以磷酸鹽緩沖液(pH7.0)[0.005mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.005mol/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)]-乙腈(95:5)為流動相,流速為每分鐘0.8mL,檢測波長為231nm,進樣體積20μL。
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖中,頭孢地嗪峰與其前相鄰降解雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法:精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,按外標法以頭孢地嗪峰計算,保留時間小于頭孢地嗪的雜質的總量不得過1.5%。
5、殘留溶劑
照殘留溶劑測定法(通則0861第一法)測定。
內標溶液:取正丙醇適量,用水稀釋制成每1mL中含1mg的溶液。
供試品溶液:取本品約 0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入內標溶液2mL使溶解,密封。
對照品溶液:分別精密稱取二氯甲烷60mg、乙腈41mg和乙醇約2.0g,置50mL量瓶中,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取5mL,置100mL量瓶中,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取2mL,置頂空瓶中,密封。
色譜條件:以聚乙二醇(PEG-20M)(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,柱溫為40°C,檢測器溫度為250°C,進樣口溫度為200°C,頂空瓶平衡溫度為60°C,平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求:對照品溶液色譜圖中,各色譜峰之間的分離度均應符合要求。
測定法:取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。
限度:按內標法以峰面積比值計算,乙醇的殘留量不得過2.0%,乙腈、二氯甲烷的殘留量均應符合規定。
6、2-乙基己酸:取頭孢地嗪鈉適量,依法測定(通則0873),不得過0.5%。
7、水分:取頭孢地嗪鈉,照水分測定法(通則0832第一法)測定,含水分不得過4.0%。
8、重金屬:取頭孢地嗪鈉1.0g,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
9、可見異物:取頭孢地嗪鈉5份,每份2.0g,分別加微粒檢查用水溶解,依法檢查(通則0904),均應符合規定。(供無菌分裝用)
10、不溶性微粒:取頭孢地嗪鈉,加微粒檢查用水溶解并制成每1mL中含30mg的溶液,放置10分鐘,依法檢查(通則0903),每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000個,含25μm及25μm以上的微粒不得過600個。(供無菌分裝用)
11、細菌內毒素:取頭孢地嗪鈉,依法檢查(通則1143),每1mg頭孢地嗪中含內毒素的量應小于0.10EU。(供注射用)
12、無菌:取頭孢地嗪鈉,用適宜溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法處理,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)