在用藥之前，應對病人進行全面地體格檢查，尤其是盆腔器官及乳房。在開始治療后6個月內，應再進行一次體格檢查。此后，每年應進行一次體檢，同時，應包含上述的檢查要點。如病人需要接受外科手術治療時，應通知病理科醫生，在病人手術時要送標本進行病理學檢查。
對于患有惑懷疑有肝臟疾病的病例，應定期進行肝功能檢查。在藥物治療中又發生不正常的陰道出血，應使用吸引器或診斷性刮宮術以排除子宮的惡性腫瘤。盡管口服妊馬雌酮用于避孕的用量與多種血栓栓塞、血栓形成以及血管疾病的危險性增加有關，但迄今為止并未觀察到絕經后婦女應用雌激素者有關此類危險性的增加。然而，內科醫生應警惕血栓性疾病的早期征象（包括血栓性脈管炎、視網膜血栓形成、腦栓塞和肺栓塞）。如這類疾病發生或可疑存在，應立即中止妊馬雌酮的治療。
妊馬雌酮療法應慎用于轉移性癌和高鈣血癥的病人。已有三個獨立性的、回顧性研究報道了絕經后雌激素治療和子宮內膜癌危險增加之間的關系。然而，這些研究缺乏有關病人方面的某些重要的內在危險因素（尤其是治療前的雌激素水平），也未說明妊馬雌酮的給藥方式。妊馬雌酮在臨床使用時必須考慮與子宮內膜癌的潛在關系。但是，根據這些資料，使用妊馬雌酮和子宮內膜癌之間的因果關系還難以確定。