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  • 發布時間:2024-05-15 14:17 原文鏈接: 關于孟魯司特的藥代動力學介紹

      1、吸收 孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后,血漿藥物濃度于3小時(Tmax)達到峰值濃度(Cmax)。平 均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和 Cmax 無影響。臨床研究顯示進食后任何時間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全且有效的。

      2、分布 99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態表觀分布容積平均為8—11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示.只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且,在用藥后24 小時,所有其它組織中的放射標記物量也極少。

      3、代謝 孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中.成人和兒童穩態情況下,血漿中未測出孟魯司特的代謝物。

      在體外使用人肝徽粒體進行的研究顯示.細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果,孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4. 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6.

      4、排泄 在健康成人中孟魯哥特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標記的孟魯司特后,在隨后5天采集的大便中檢測出86% 的放射活性.尿中測出的量<0.2%。一結合孟魯司特口服生物利用度考慮,孟魯司特及其代謝物幾乎全經由膽汁排泄。

      在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7~5.5小時。在口服劑量高至50mg的范圍內.孟魯司特的藥代動力學近似線性關系。未發現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力學有差異。每天一次服用10mg孟魯司特,血漿中只有極少量的原藥積聚(-14%)。

      5、特殊患者 對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全 的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全(Child—Pugh評分>9 分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。

      研究納入的360例輕度持續哮喘患兒(男孩6.4~9.4歲,女孩6.4~8.4歲,Tanner分期均為Ⅰ期)被等比例隨機分為3組:5 mg孟魯司特治療組、倍氯米松吸入治療組(200 μg,每日2次)和安慰劑組,治療期為56周。90%的患兒完成了該研究,研究者通過監測患兒的身高增長速率評估藥物對生長的影響。

      6、結果顯示,孟魯司特組和安慰劑組患兒的身高增長速度無顯著差異(1年平均差0.03 cm);吸入倍氯米松組患兒身高平均增長速度低于安慰劑組或孟魯司特組患兒(分別相差0.78 cm和0.81 cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治療的患兒骨轉換指標不均衡,而孟魯司特治療組則無此異常。[Ann Allergy Asthma Immunol 2006, 96(6): 800]

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