目前認為,Ⅲ型高脂蛋白血癥是由多因素異常所致。除存在Apo E的異常變異外,常需合并其他的遺傳或環境因素的異常。由于Apo E的異常,造成含有Apo E的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)代謝障礙,而其他的遺傳或環境因素則可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。兩者同時存在,則產生明顯的高脂蛋白血癥。