1.類風濕性疾病
如類風濕性關節炎表現為對稱性的關節腫痛，可有進行性畸形，少有腎損害，RF因子高滴度陽性，但抗ds-DNA抗體及抗Sm抗體多陰性。
2.多發性肌炎和皮肌炎
肌痛及肌無力明顯，肌酶譜明顯升高，腎損害少，抗ds-DNA抗體及抗Sm抗體多陰性。
3.結節性多動脈炎
皮膚改變為皮下結節，血白細胞計數增多，ANA陰性。
4.混合性結締組織病
一般有手指臘腸樣腫脹，雷諾現象更為嚴重，肌炎癥狀重，抗RNP抗體高滴度陽性，抗Sm抗體陰性。
其他需要鑒別的疾病還包括：血管炎、細菌或病毒感染、各種類型的腎臟病、慢性活動性肝炎、血液病如血小板減少性紫癜、溶血性貧血等。