1.脾切除術的主要危險是術中發生大出血，在脾臟腫大變脆及暴露欠佳時尤應注意。一般術者希望將脾臟托出于切口外，這樣操作比較簡便，也容易處理脾蒂。但如脾蒂短，且與周圍組織有廣泛血管性粘連時，切勿使用暴力，否則可能撕破脾蒂，造成危險的大出血。在分離脾蒂血管時不應一次鉗夾過多組織，以免結扎不牢，導致術后血管回縮繼發大出血。一般對脾動、靜脈用三鉗法處理比較可靠，如脾動脈已先行結扎則更為安全。脾動、靜脈的處理應在將脾臟托出后施行。如脾臟尚未完全游離，脾門血管位置深，處理脾門過程中一旦撕破脾靜脈時，則不易控制出血。
2.胃、胰腺距脾門較近，手術中操作不當或意外發生大出血時，盲目鉗夾止血容易造成胃大彎及胰尾的損傷，因此術中分離脾胃韌帶結扎胃短動脈時，不要靠近胃壁太近，否則鉗夾胃壁后容易造成局部壞死穿孔。
結扎脾門血管時，要將胰尾分開，如誤傷后可發生胰腺壞死，形成腹腔膿腫或胰瘺。
3.處理脾膈韌帶時，宜在處理完脾胃韌帶及脾腎韌帶后進行，這時可將脾臟下移，顯露良好。如遇門脈高壓，此處有大量側支循環，可切開膈肌進行縫扎止血，萬萬不可用力牽拉或鈍性分離，否則易造成脾臟上極撕裂或撕破側支循環的血管發生大出血。
4.搜尋副脾 約25%的人有副脾存在。有脾臟疾病的病兒副脾發生率更高。副脾多在脾門處，有時位于腸系膜、大網膜甚至在卵巢。一般一個，約黃豆至蠶豆大小，有的人4～5個不等，手術中必須搜索并將副脾切除（外傷性脾破裂則要保留副脾），因為遺留的副脾將會發生代償性增生，致使諸如溶血性貧血，原發性血小板減少性紫瘢及大多數脾功能亢進等疾病復發。