1.腎臟易發生藥源性損害的原因 腎臟對藥物毒性反應特別敏感,其原因主要有:
(1)腎臟血流量特別豐富:占心輸出量的20%~25%。按單位面積計算,是各器官血流量最大的一個,因而大量的藥物可進入腎臟。
(2)腎內毛細血管的表面積大:易發生抗原-抗體復合物的沉積。
(3)排泄物濃度:作用于腎小管表面的排泄物濃度高,這是由于對血流濃縮系統的作用所致,此外近端小管對多種藥物有分泌和重吸收作用,也增加了藥物與腎小管上皮細胞的作用機會。
(4)腎小管的代謝率高:在其分泌和重吸收過程中,藥物常集中于腎小管表面或細胞內,易發生藥物中毒。
(5)對藥物敏感:腎臟耗氧量大,對缺血、缺氧敏感,因此對影響血流的藥物敏感。
(6)易感性:腎臟疾病增加了對藥物損害的易感性,低白蛋白血癥增加了游離型藥物的濃度,腎功能不全又使藥物的半衰期延長,腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒、老齡人的腎臟儲備功能較低。
2.易致腎損害的常見藥物
(1)抗生素及磺胺類:包括:
①氨基糖苷類:慶大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、鏈霉素、卡那霉素、新霉素等;以新霉素、卡那霉素,慶大霉素毒性作用最強。
②青霉素類:各種半合成青霉素均可誘發腎臟損害。
③頭孢霉素類:以第一代頭孢霉素最明顯。
④多黏菌素。
⑤四環素族:增加蛋白分解,加重氮質血癥。
⑥兩性霉素B。
⑦萬古霉素以及磺胺類藥物。
(2)非甾體類抗炎藥物(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水楊酸)、布洛芬、保泰松、萘普生(甲氧萘丙酸)、吲哚美辛(消炎痛)、吡羅昔康(炎痛喜康)、喜樂寶等。
(3)X線造影劑:主要為含碘造影劑。
(4)抗腫瘤藥物:包括順鉑、氨甲蝶呤、鏈氨霉素、亞硝基脲類(卡莫司汀、氯乙環、己硝脲)。
(5)利尿劑:包括滲透性利尿劑及呋塞米。
(6)中草藥:主要有馬兜鈴、木通、防己、厚樸、細辛、益母草等。
(7)其他藥物:如青霉胺、卡托普利、避孕藥、環孢素、腎上腺素等。