藥物誘發的自身免疫性溶血性貧血需要與自身免疫性溶血性貧血(冷抗體型及溫抗體型)、先天性溶血性貧血(如遺傳性球形紅細胞增多癥)和由于紅細胞代謝性疾病(如G-6-PD缺乏癥)發生的藥物參與的溶血性貧血相鑒別。本病的半抗原型與自身免疫隆性溶血性貧血的主要區別，在于前者血清抗體僅與藥物包裹的紅細胞發生反應，這一特征加上藥物接觸史對二者間鑒別診斷具有決定性意義。免疫復合物型者抗補體血清的直接Coombs試驗呈陽性，與冷抗體型自身免疫性溶血性貧血類似，但前者結合冷凝集素試驗和D-L試驗陰性，加之間接Coombs試驗僅與相關藥物孵育后呈陽性，停服藥物后直接Coombs試驗轉為陰性，則不難對二者間診斷做出明確鑒別。α甲基多巴誘發的自身免疫性溶血性貧血者，直接Coombs試驗陽性(IgG型)，通常表現為Rh抗原特異性，對經修飾的紅細胞間接Coombs試驗亦呈陽性。目前尚無特異血清學檢測手段來區別其與溫抗體型自身免疫性溶血性貧血，但停用相關藥物后貧血恢復和抗體消失支持前者的診斷。