1.與胺碘酮合用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導阻滯，因此病竇綜合綜合征患者或不完全房室傳導阻滯的患者應避免兩藥同用。
2.雖然與β-受體阻滯藥合用對心絞痛或高血壓治療有效，但也可能導致嚴重低血壓或心臟儲備下降。在左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需合用，應仔細監測心臟功能，特別是對有潛在心衰的患者。
3.在芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥和β受體阻滯藥可導致嚴重低血壓。
4.與咪貝地爾合用可引起嚴重低血壓和心動過緩。在開始使用尼索地平前，咪貝地爾應停用7天。
5.細胞色素P4503A4酶抑制藥如地拉費定、奎奴普汀/達福普汀、沙奎那韋、酮康唑等，可抑制尼索地平經細胞色素P4503A4的代謝，使血藥濃度升高，毒性增強。如合用，應減小尼索地平的劑量。
6.西咪替丁可干擾許多鈣通道阻滯藥的肝臟代謝，并可減少胃酸分泌，增加鈣通道阻滯藥的生物利用度，結果引起鈣通道阻滯藥血藥濃度升高，曲線下面積增大，毒性增強。而雷尼替丁可減小尼索地平的曲線下面積，降低尼索地平療效。
7.與非甾體抗炎藥或口服抗凝劑合用，有增加胃腸出血的可能。
8.奎尼丁可降低尼索地平的生物利用度，同時奎尼丁的毒性增加。如果合用，應監測奎尼丁的血漿濃度，或換用其他鈣通道阻滯藥。
9.尼索地平可抑制地高辛的腎臟或腎外清除，使地高辛血藥濃度升高達50%，毒性增強。
10.苯妥英鈉可誘導尼索地平的首過代謝，降低血漿濃度，個體差異較大，因此，使用苯妥英鈉的患者應選擇其他心血管藥物。磷苯妥英鈉是苯妥英鈉的前體藥物，與尼索地平的相互作用與苯妥英鈉相似。
11.利福平可誘導一些鈣通道阻滯藥的代謝，使鈣通道阻滯藥的療效下降，如合用可能要增大尼索地平的用量。
12.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用尼索地平治療的高血壓患者應避免使用含麻黃制劑。
13.食物可減慢尼索地平的吸收，但不改變吸收總量。高脂飲食可影響某些包衣片的釋放特性。
14.葡萄柚汁中的黃酮類物質可抑制尼索地平代謝，引起尼索地平血藥濃度升高，毒性增強。橙汁與葡萄柚汁的營養成分相似，但不發生相互作用，因此推薦患者用橙汁代替柚汁。