1.與利尿藥同用可致嚴重低血壓，故原利尿藥宜停用或減量，甲巰丙脯氨酸開始用量宜小。
2.與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。
3.甲巰丙脯氨酸可能增高血鉀，慎與保鉀利尿藥如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利或補鉀藥同用。
4.與其他降壓藥合用，降壓作用加強，與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物合用呈相加作用，而與β阻滯藥合用呈小于相加的作用。
5.丙磺舒可抑制腎臟對甲巰丙脯氨酸的排泄。
6.與別嘌醇同用可引起超敏反應。
7.與布比卡因合用，由于對腎素-血管緊張素系統的抑制，可引起嚴重心動過緩和低血壓，甚至意識喪失。
8.氯丙嗪和甲巰丙脯氨酸有協同作用，可導致低血壓。兩種藥物同時使用應慎重，充血性心力衰竭患者應避免兩藥聯用。
9.硫酸亞鐵可降低甲巰丙脯氨酸的生物利用度，降低未結合甲巰丙脯氨酸水平從而導致血壓升高。
10.與環孢素合用，可使腎功能下降。
11.與骨髓抑制藥如硫唑嘌呤合用可引起嚴重貧血。
12.與鋰劑合用可引起鋰劑的血漿水平增高。同時也可引起腎臟毒性，出現蛋白尿和血肌酐增高。
13.內源性前列腺素合成抑制藥如吲哚美辛可減弱甲巰丙脯氨酸的降壓作用。其他非甾體抗炎藥也可出現類似相互作用。
14.抗酸藥可降低甲巰丙脯氨酸體內的利用，降低甲巰丙脯氨酸的療效。
15.麻黃含麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥的療效。使用甲巰丙脯氨酸治療的高血壓患者應避免使用含麻黃制劑。
16.與洋地黃毒毒苷、地高辛合用沒有發現明顯的藥效學和藥代動力學參數的改變。但腎功能損害的患者地高辛血清濃度可能增高。
17.食物可降低甲巰丙脯氨酸在體內的利用。