骨髓炎的發生必須具備二個條件，即外在因素和內在因素同時存在。高度感染力的細菌侵入人體是外在因素，全身或局部骨骼的抗菌力降低是內在因素。以血源性化膿性骨髓炎為例說明其發生過程。在正常人的血液里有時有少數細菌侵入，但由于機體抵抗力而被消滅，如在機體抵抗力降低，并有感染病灶時，細菌可從病灶進入血液，機體未能將其全部消滅，細菌隨循環可侵入骨骼。是否發生感染，要看當時機體對感染的敏感性，局部的抵抗力等條件決定。從解剖學上看，在長骨干骺端有很多的終末小動脈，循環豐富，血流較慢，利于細菌繁殖。細菌積聚愈多，毒力愈大，則消滅愈難，發生骨髓炎的機會也就增加。有的細菌如葡萄球菌，常積聚成團，在細小動脈內可形成栓塞，使該血管的末端阻塞，使局部組織壞死，利于細菌生長和感染的發生。臨床上骨髓炎的發生常和外傷（扭傷、挫傷等）有關，局部損傷常為誘因，有利于細菌生長。