1.藥物
多種藥物，常見的有非甾醇類抗炎藥，如阿司匹林在酸性環境中呈非離子型及相對脂溶性，能破壞胃黏膜上皮細胞的脂蛋白層，削弱黏膜屏障引起氫離子逆滲至黏膜內，引起炎癥滲出、水腫、糜爛、出血或淺潰瘍。如腎上腺皮質激素可引起“類固醇性潰瘍”甚至穿孔，與胃酸、蛋白酶分泌增加，胃黏液分泌減少，削弱黏膜屏障、抑制胃上皮細胞再生關。
2.酒精中毒
乙醇可溶解胃黏膜上皮脂蛋白層，或乙醇經過血流損害腺體的頸黏液細胞，使胃黏液減少，這些均可引起胃黏膜屏障的損害。本病常見的原因是大量酗酒后引起急性胃黏膜糜爛、出血。