1、與抗生素（尤其是氨基糖苷類的鏈霉素、慶大霉素或卡那霉素，以及林可霉素等）同用，恩氟烷的肌松作用可被增強。
2、與雙香豆素、茚滿二酮類、枸櫞酸鈉等抗凝藥同用，抗凝作用有一定程度增加，全麻作用消失后才恢復。
3、可增強抗高血壓藥以及血管擴張藥的降壓作用。
4、恩氟烷與中樞神經系統抑制可彼此協同或效應疊加，故在吸入全麻前和全麻進行中，后者用量宜酌減。
5、與氯胺酮同用時，后者消除半衰期延長，蘇醒也推遲。
6、恩氟烷可通過疊加或協同作用增加非去極化肌松藥的神經機頭阻滯效應，導致呼吸抑制或呼吸暫停。故與非去極化肌松藥同用時，后者劑量須減小1/2或1/3。
7、以異煙肼及其他肼類藥并用，可使游離氟離子濃度增加，易導致腎病或腎毒性。
8、與黃嘌呤類藥合用，易導致心律失常。
9、與乙酰唑胺合用，偶可出現心律失常甚至心跳、呼吸停止。接受全身麻醉的患者在使用乙酰唑胺治療時，應采用肌肉松弛藥維持正壓通氣以防止高碳酸血癥，并于術前糾正低鉀血癥。
10、與拉貝洛爾合用可因疊加效應致低血壓或心搏出量減少。
11、與維拉帕米、地爾硫卓合用可因疊加效應而使心肌收縮力受到過度抑制。
12、抗肌無力藥可減弱本藥的肌松效果。
13、與阿米替林、甲泛葡胺合用時可能因降低癲癇發作閾值而增加發生癲癇的危險性。