胰腺炎是惠妥滋的主要臨床毒性，在有些病例是致命的。一旦接受惠妥滋治療的患者出現腹痛、惡心、嘔吐或生化指標升高時，應考慮胰腺炎的可能性。在這種情況下，應停用惠妥滋直至排除胰腺炎的診斷。如果需要使用已知有胰腺毒性的其他藥物（例如靜脈給予噴他脒治療時），應考慮停用本品。在一項惠妥滋的研究中，治療24位既往有胰腺炎患者，其中8例（30%）發生胰腺炎，因此，給予這類患者本品治療時應特別注意。具有胰腺炎高危因素的患者，諸如有胰腺炎病史，飲酒者，甘油三脂升高，或晚期的HIV感染患者，應予密切觀察。腎功能損傷者若在治療時劑量不作調整，則發生胰腺炎的危險性增加。兒科研究時，在最初劑量低于300mg/m2/天的60個患者中，有2位（3%）發生胰腺炎。高劑量治療組38位患者中有5位（13%）發生胰腺炎。這類兒科病人應停用本品直至排除胰腺炎的診斷。