兒童使用惠妥滋的藥代動力學研究:
在兩個兒科研究中,評估了去羥肌苷的藥代動力學。在一研究中,16個兒童和4個青少年接受了劑量范圍40-90mg/m2或倍數的單劑量的靜脈給藥。另一組口服80-180mg/m2的雙脫氧肌苷,一天兩次;在另一研究中,48個兒科病人接受單劑量靜脈給藥,然后加倍其劑量,一天三次,口服劑量范圍是20-180mg/m2。口服劑型是凍干粉末,其組成同惠妥滋兒科口服粉末相同。兒童的吸收和劑量呈線性關系,雖然病人間存在顯著差異,兩組的血藥峰值和曲線下面積同劑量增加成正比,結果同成人相似。ACTG/
ST的絕對生物利用度是32(±12)%,第一次口服劑量和穩態血藥濃度是42(±18)%。NCI研究也表明,口服吸收去羥肌苷的個體差異大,其平均絕對生物利用度是19(±17)%。
1、兒童的分布
研究表明,靜脈給藥的分布容積平均是36.1(±12.8)L/m2,在這個研究中,從7個病人單劑量靜脈給藥或口服劑量后1.5-3.5小時收集到的腦脊液樣本中的去羥缺苷的濃度范圍為0.04-0.12μg/mL。這些CSF濃度相應于同時間的血漿濃度的12%-85%(平均46%)。
2、兒童的消除
研究還表明,平均消除半衰期在口服給藥后是0.8(±0.2)小時。在靜脈給藥后平均總清除率是535(±205)mL/分/m2。穩態時,靜脈或口服給藥后的平均腎清除率大約是240(±90)mL/分/m2。穩態時,腎的重吸收率是21(±11)%。口服給藥平均26天后,去羥肌苷無蓄積的證據。
3、代謝
去羥肌苷的代謝在人體未曾測定。將14C標記的去羥肌苷以單一靜脈注射或口服給于狗發現,去羥肌苷被大量代謝。口服給藥后,尿囊素即尿中的標志代謝物,平均占所給的放射性標記量的61%。尿中檢出的三種嘌呤代謝產物是次黃嘌呤、黃嘌呤和尿酸。口服給予雄性和雌性大鼠14C標記的雙脫氧肌苷后,相似的代謝產物也同樣在大鼠血漿中發現。由糖苷分子鍵繼發于酶性或化學性水解后的雙脫氧核糖分子的代謝情況尚未被確定。基于動物研究的數據,可以推論在人體內雙脫氧肌苷的代謝過程同內源性嘌呤代謝途徑一致。推測此代謝產物具有去羥肌苷的抗病毒活性,在試管實驗中,半衰期為8-24小時。在細胞內ddATP的半衰期,細胞內ddATP在體內實驗的半衰期則尚未被測定。