為了確定出讓感染性哮喘病易發的候選基因,美國斯坦福大學的免疫學家RosemarieDeKruyff和他的同事們努力將5q23-35的搜尋范圍縮小到更易管理的規模。他們發現了除了與人類的5q23-35相對應的部分不同外,其它遺傳特征完全相同的兩種小鼠:一種小鼠有易患感染性哮喘的基因變異,而另一種小鼠沒有這些變異。然后,為了試驗這些變異基因的組合并鑒別出哪一個基因與感染性哮喘最有關系,他們對這些小鼠進行了繁殖培育,讓它們的后代吸入乙酰甲基膽堿(methacholine),這種物質可觸發感染性哮喘病。
科學家們已將他們的目光聚焦在人類基因組第5號染號體上的名為5q23-35的基因上,他們懷疑那里有一系列的基因與感染性哮喘的存在有關,因為許多感染性哮喘病患者在這一段染色體上都有基因變異。幾個候選基因控制著與感染性哮喘相關的免疫反應,但是研究人員還不知道究竟是哪些基因更可能讓人們容易患上感染性哮喘病。
經過了許多輪次的繁殖和試驗,他們發現兩種小鼠不共同擁有的那段染色體比5q23-35短200倍,這段染色體造成感染性哮喘病容易發生。DeKruyff的研究小組確定兩個候選基因:Tim-1和Tim-3。因為易患感染性哮喘病小鼠這兩種基因都有多倍數的變異,所以研究人員不能確認到底是其中哪種基因、還是這兩種基因都可引發感染性哮喘病。小鼠的免疫細胞攜帶有“易受影響的”Tim-1的變種,對感染性哮喘的研究來說這是一種新基因,它們產生的分子與感染性哮喘病發作時迅速產生的分子相同。現在已明白另一種基因Tim-3在免疫系統中的作用與感染性哮喘病的發作沒有關系,但是因為許多患病的小鼠在Tim-3上都有變異,所以研究人員們說除非將Tim-3與Tim-1分開試驗,否則他們還不能將Tim-3從懷疑對象中劃掉。