慢性腎上腺皮質減退癥發病隱匿，病情逐漸加重。各種臨床表現在很多慢性病都可見到，因此診斷較難。原發性和繼發性腎上腺皮質減退癥具有共同的臨床表現，如逐漸加重的全身不適、無精打采、乏力、倦怠、食欲減退惡心、體重減輕、頭暈和體位性低血壓等。皮膚黏膜色素沉著是慢性原發性腎上腺皮質減退癥特征性的表現。色素為棕褐色，有光澤不高出皮面，色素沉著分布是全身性的，但以暴露部位及易摩擦的部位更明顯如臉部、手部、掌紋、乳暈、甲床、足背、瘢痕和束腰帶的部位；在色素沉著的皮膚常常間有白斑點。齒齦、舌表面和頰黏膜也常常有明顯的色素沉著。有時合并其他自身免疫性內分泌和非內分泌疾病在腎上腺腦白質營養不良患者可有中樞神經系統癥狀。