Rh血型不合溶血病是新生兒溶血病期間對自己缺乏的胎兒紅細胞抗原所產生的抗體，經胎盤傳入胎兒體內所產生的溶血性貧血。人類紅細胞血型系統有26個，其中Rh血型不合引起的溶血較常見，且溶血的程度較重。Rh血型抗原來源于第1對染色體上3對緊密連鎖的等位基因，共有6個抗原，即C、c、D、d、E、e，其中D抗原最早被發現且抗原性最強，故凡具有D抗原時，稱為Rh陽性。至今尚未鑒定出d抗原的存在，僅為理論上的推測，故以d表示D的缺乏。DD和dD為Rh陽性，dd則表示Rh陰性。
盡管胎盤作為屏障可阻止胎血進入母體血循環，但仍可發生少量的滲透(經胎盤失血)。一旦胎兒紅細胞抗原與母親不合，使母親產生相應的血型抗體，經胎盤輸入胎兒體內，作用于胎兒紅細胞，就可能產生新生兒溶血病。
應用酸溶解技術可測出在妊娠3 個月時，約有1/15 孕婦血循環中出現胎兒紅細胞。在正常妊娠期間，胎血進入母體循環的量很少，一般0.2ml 的胎血進入母體血循環，從而可刺激母親產生抗體。大量的經胎盤失血還可見于自動或人工流產、宮外孕、剖宮產、妊娠高血壓綜合征、前置胎盤、胎盤早剝等，以上均易造成母體對胎兒紅細胞致敏。對ABO 血型不合的雙親，其子代Rh 溶血病的發生率低，原因是主要血型抗原不配合，使胎兒血在母體內很快被抗A 或抗B 凝集素所破壞，從而減低Rh 抗原的致敏作用，減少了Rh 溶血發生的機會。