頜骨嗜酸性粒細胞肉芽腫伴有其他骨骼損害時易于診斷，體格檢查、血液學檢查、X線檢查常可提示病變的范圍和程度，但確診依賴于病理學診斷。本病的特點是：
(1)可同時侵犯多處骨骼，疑為本病時，應攝顱骨、肋骨、長骨X線片及胸片。
(2)多侵犯下頜骨，約一半以上的病例牙槽突首先破壞，造成多個牙松動。原因不明的多個牙松動是本病的重要特征，可同時發生在上、下頜牙槽突。
(3)患處牙齦常充血、水腫，糜爛或形成經久不愈的潰瘍，有口臭和血性唾液等。
(4)有時本病的最初癥狀為無明顯外傷史的病理性骨折，此類骨折多能自行愈合，不引起嚴重并發癥。
(5)少數患者末稍血中嗜酸粒細胞計數呈周期性增高，應在2～3周內連續每日進行末稍血嗜酸粒細胞計數檢測。
(6)進行放射治療時，病變轉歸發生較快，骨組織恢復較迅速。
(7)依據X線表現特點輔助診斷。
(8)對頜骨病灶行刮除或穿刺活檢。病灶內浸潤的組織細胞中含有病理性朗格漢斯細胞是確診的依據，嗜酸粒細胞分散在組織細胞之間，或成簇分布。朗格漢斯細胞的特點為在光鏡下可見有皺折的不規則囊狀核；電鏡下可見胞漿內Birbeck顆粒