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  • 發布時間:2024-08-09 11:06 原文鏈接: 關于來氟米特片的藥理毒理介紹

      一、來氟米特片的藥理作用:

      來氟米特是具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑,主要抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。一些體內外試驗表明本品具有抗炎作用。

      二、來氟米特片的毒理研究:

      1、遺傳毒性

      Ames 試驗、程序外 DNA 合成試驗、HGPRT 基因突變試驗、體內小鼠微核試驗及中國倉鼠骨

      髓細胞體內遺傳學試驗均未見來氟米特致突變性。來氟米特的微量代謝產物 4-三氟甲基苯胺(TFMA)在 Ames 試驗和 HGPRT 基因突變試驗中表現出致突變性,在中國倉鼠細胞體外染色體畸變試驗中表現出誘導突變性。TFMA 在體內小鼠微核試驗及中國倉鼠骨髓細胞體內遺傳學試驗中未見致突變性。

      2、生殖毒性

      雌雄大鼠經口給予來氟米特 4.0mg/kg(以 AUC 計,約為 1/30 的人用特立氟胺體內暴露量)時未見對生育力或生殖能力的影響。

      3、致癌性

      在 2 年大鼠試驗中,經口給予最大耐受量 6mg/kg 的來氟米特(以 AUC 計,約為 1/40 的最大人用特立氟胺體內暴露量)未觀察到致癌性。在 2 年小鼠試驗中,雄性小鼠給予最高劑量 15mg/kg的來氟米特(以 AUC 計,為人用特立氟胺體內暴露量的 1.7 倍),可見淋巴瘤的發生率升高;雌性小鼠給藥劑量從 1.5mg/kg 起(以 AUC 計,約為 1/10 的人特立氟胺暴露量),可見藥物相關的支氣管肺泡腺癌和支氣管肺泡癌發生率出現劑量相關性升高。小鼠發現與藥物臨床應用的相關性未知。

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