世界各國對氯霉素的生產方法進行過大量的研究，歸納起來有:
(1)對硝基苯乙酮法；
(2)苯乙烯法；
(3)肉桂醇法；
(4)對硝基肉桂醇法；
(5)對硝基苯甲醛法。
我國采用對硝基苯乙酮法，該法由乙苯經硝化、氧化、溴化、成鹽、水解、乙酰化、加成、還原、分解、分拆、二氯乙酰化而得氯霉素。
合成以對硝基苯乙酮為原料，溴化生成對硝基-α-溴代苯乙酮，與環六亞甲基四胺成鹽后，以鹽酸水解得對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，用醋酐乙酰化，再與甲醛縮合，羥甲基化得對硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮，以異丙醇鋁還原得(±)蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，鹽酸水解脫去乙酰基，以堿中和得(±)蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用誘導結晶法進行拆分，得D(-)-蘇阿糖型氨基物，最后進行二氯乙酰化即得。