1、丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血藥濃度。
2、可提高頭孢布騰的生物利用度，使其血藥濃度升高。
3、與咪達唑侖合用時，可能會因升高胃內pH值而導致咪達唑侖的脂溶度提高，從而增加后者的胃腸道吸收。
4、可降低茶堿的代謝和清除，增加茶堿的毒性（如惡心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。
5、與抗酸藥（如氫氧化鎂、氫氧化鋁等）合用，可減少法莫替丁的吸收。
6、在服用法莫替丁之后立即服用地紅霉素，可使后者的吸收略有增加。此相互作用的臨床意義尚不清楚。
7、減少頭孢泊肟的吸收，降低頭孢泊肟的藥效。
8、可減少環孢素的吸收，降低環孢素的血藥濃度。
9、可減少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的藥效。
10、與妥拉唑林合用時有拮抗作用，可降低妥拉唑林的藥效。
11、與伊曲康唑、酮康唑等藥物合用時，可降低后者的藥效。其機制為法莫替丁使胃酸分泌減少，從而導致后者的胃腸道吸收下降。
12、可逆轉硝苯地平的正性肌力作用，其機制可能為法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。
13、吸煙可降低法莫替丁的療效。