伴有抑制物的血友病A和B
在25個非出血事件和5個出血事件中進行的重組人凝血因子VIIa (NovoSeven?)藥代動力學研究采用了FVII凝結試驗。
給藥前和給藥后24小時內分別取血樣作FVII凝結活性測定。單劑量給藥17.5、35和70μg /每公斤體重后的藥代動力學呈現線性趨勢。非出血事件中平臺期和消除期的平均表觀分布容積中值分別為106和122 ml/kg,出血事件中平臺期和消除期的平均表觀分布容積中值則分別為103和121 ml/kg。兩組的平均清除率分別為31.0 ml/h×kg和32.6 ml/h×kg。研究還通過平均停留時間和半衰期評價了該藥物的消除。非出血發作的數值分別為3.44 小時和2.89 小時(中值),出血發作的數值分別為2.97 小時和2.30 小時(中值)。在體內試驗中,非出血事件的血漿回收率中值為45.6 %,出血事件的血漿回收率中值為43.5 %。
凝血因子Ⅶ缺乏癥
從劑量非依賴性參數:總的體內清除率(70.8 -79.1 ml/h×kg)、平臺期分布容積(280-290 ml×kg)、平均停留時間(3.75-3.80 小時)和半衰期(2.82-3.11 小時)上看,單劑量給藥15和30μg /每公斤體重后的藥代動力學顯示:兩種劑量水平之間無任何顯著性差異。體內平均血漿回收率約為20%。
血小板無力癥
尚未考察本品在血小板無力癥患者中的藥代動力學,但預期與血友病A和B患者中的相似。
臨床前安全性資料
臨床前安全性試驗中的所有結果均與本品的藥理學作用有關。