關于洛匹那韋利托那韋片的耐藥性介紹

　　已在體外篩選出了對洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。利托那韋的存在似乎不影響對洛匹那韋耐藥病毒株的體外篩選。

　　目前尚未確定未接受過抗反轉錄病毒治療的患者對本品耐藥性的選擇作用。在一項III期研究中，包括653例未接受過抗反轉錄病毒治療的患者，在第24、32、40和/或48周時血漿HIV載量大于400拷貝/mL的患者，對其血漿病毒分離株進行分析。37例經洛匹那韋/利托那韋治療的可評價患者中，未發現對洛匹那韋/利托那韋產生耐藥的證據(0%)。未接受過抗反轉錄病毒治療的兒童患者中，洛匹那韋/利托那韋耐藥性的選擇作用與成年人中的情況似乎是一致的。

　　在洛匹那韋/利托那韋治療之前接受過其他蛋白酶抑制劑治療的患者中，曾有發生對洛匹那韋/利托那韋的耐藥。在一項有227名未接受過抗反轉錄病毒治療和接受過蛋白酶抑制劑治療的患者參加的II期試驗中，用洛匹那韋/利托那韋治療12~100周后其體內病毒RNA可定量（>400拷貝/mL）的23名患者中，有4名患者的分離株對洛匹那韋的敏感性與相應基線病毒分離株相比顯著下降。這些患者中有3名以前接受過蛋白酶抑制劑單藥（茚地那韋、奈非那韋或沙奎那韋）治療，1名接受過多個蛋白酶抑制劑（茚地那韋、利托那韋和沙奎那韋）治療。在接受洛匹那韋/利托那韋治療前，4名患者都有四處以上與蛋白酶抑制劑耐藥性有關的突變。出現病毒學反彈后，這些患者的分離毒株的突變點均增多，其中一些與蛋白酶抑制劑耐藥性有關。但是目前尚無充分的數據對洛匹那韋/利托那韋治療患者中分離的病毒株中與洛匹那韋有關的突變模式進行鑒定。目前正在對這些突變模式進行研究。