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  • 發布時間:2022-12-06 13:20 原文鏈接: 關于淀粉樣變病的發病原因介紹

      原纖維蛋白及其前體:已弄清楚的淀粉樣蛋白主要有以下幾種。

      淀粉樣輕鏈蛋白(AL) :AL蛋白由部分或整個免疫球蛋白輕鏈組成,也可能為兩者的混合體。輕鏈片段可能為N-末端或整個可變區。在AL中γ鏈比K鏈更多見。AL蛋白見于原發性及骨髓瘤相關型淀粉樣變。

      淀粉樣A蛋白(AA) :AA蛋白主要見于慢性感染、炎癥或腫瘤引起的全身性淀粉樣變。AA蛋白由76個氨基酸組成,分子質量為8500,由血清前體蛋白SAA降解而來。SAA為HDL中的一種載脂蛋白,由肝細胞合成并受細胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的調節。急性反應期SAA的濃度可增高數千倍,但其功能尚不清楚。

      轉甲狀腺蛋白(transthyretin,TTR) :原來稱為前白蛋白(prealbumin),是由127個氨基酸組成的單鏈多肽,幾乎全為β-片層結構。TTR主要在肝臟合成,參與甲狀腺素和維生素A的轉運。TTR分子本身并不產生淀粉樣沉積,但其遺傳變異型(通常為單個氨基酸置換)是遺傳性淀粉樣變最常見的原因。在急性反應期患者血清中TTR的濃度降低。

      β-蛋白:亦稱為A4蛋白,見于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)、Down綜合征及遺傳性腦淀粉樣血管病等。β-蛋白由約40個氨基酸組成,分子質量為4200,其血清前體APP的基因與家族性早老性癡呆癥基因均位于21號染色體的長臂上,但兩者并不聯鎖。關于β-蛋白與早老性癡呆癥的神經功能紊亂和損傷之間的關系,還未取得一致意見。但APP突變確可引起早老性癡呆癥,而Down綜合征(21號染色體三倍體)患者于40歲后均有典型早老性癡呆癥的表現,這表明APP基因對早老性癡呆癥的發病可能有重要作用。

      β2-微球蛋白(β2-M) :β2-微球蛋白為第1類主要組織相容性(MHC)抗原的輕鏈,由100個氨基酸組成,分子質量為11800,其氨基酸組成及構象與免疫球蛋白的輕鏈極相似。循環血液中的β2-M主要來源于免疫細胞和肝細胞,經腎小球濾過后在近曲小管被重吸收并被降解。β2-M不能通過透析膜,長期做血液透析的患者血漿中β2-M增高并沉積為淀粉樣原纖維。β2-M對膠原的親和力大,易沉積于關節等富含膠原的組織中。

      多肽激素 :在老年人及某些分泌多肽激素的腫瘤時,淀粉樣物質常沉積在內分泌器官中。這些局限性的淀粉樣物質主要由激素或其前體形成。如甲狀腺髓質癌時的前降鈣素、胰島細胞瘤時的胰島淀粉樣多肽(LAPP)及老年型心臟淀粉樣變時的心房排鈉利尿肽(atrial natriuretic peptide)等。

      此外,在遺傳性淀粉樣變中還鑒定出幾種新的原纖維蛋白,如gelsolin,Apo AⅠ、溶菌酶及纖維蛋白原等的變異型。

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