1.除詳細詢問現病史外，應著重詢問過去史與家族史 過去史中應詢問過去有無類風濕性關節炎、炎癥性腸病、結核、化膿性骨髓炎和膿胸、腎臟透析治療病史等。
巨舌、眼眶周圍皮膚紫癜、不明原因的心臟擴大和心功能衰竭、肝臟腫大、蛋白尿、全身淋巴腺腫大、頑固性胸腔積液和全血細胞減少等應考慮有本病存在的可能性。
2.對本病診斷有幫助的實驗室檢查有 ①尿中Bence-Jone蛋白檢查；②骨髓穿刺涂片檢查，本病AL型骨髓中未成熟及成熟漿細胞所占比例超過15%，同時可看到骨髓瘤細胞；③AF型測定血漿中相關的變異性蛋白。
3.確診就是要證實在組織間隙中有淀粉樣蛋白的沉積，最可靠的方法是從病變組織做活檢和病理切片檢查。