游走性血栓性靜脈炎病因尚不明確。此病為慢性彌漫性血管內凝血性疾病，與多種因素有關，如：
①Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C和蛋白S缺乏；
②纖溶酶原激活劑異常；
③纖維蛋白溶解缺陷；
④繼發性高凝狀態等。
這些因素可由惡性腫瘤、結締組織病性血管炎、血栓閉塞性脈管炎、感染、貝赫切特綜合征、妊娠、服用避孕藥、腎炎和肝病等造成。其中與惡性腫瘤關系最密切，尤其是肺和胰腺惡性腫瘤，也可發生于乳腺癌、結腸癌、胃癌及肝癌患者，其機制可能是癌細胞或某些化療藥物直接損傷血管內皮細胞，損傷血管壁；腫瘤細胞激活凝血系統導致凝血酶形成；繼發于惡性腫瘤的血小板增多癥等均可損傷血管壁，使血液黏度增加，血流緩慢并呈高凝狀態，有利于血栓形成。