1.藥物疹
特別是血清病樣反應，多表現有皮疹、關節痛和呼吸道癥狀，并多有尿液檢查異常。但ANA、RF、血沉、LE細胞和Coombs試驗均為陰性。
2.SLE
DIL與SLE不同的是，停藥后癥狀可很快緩解，中樞神經系統和腎臟受累較少，即使受累也很輕，典型的蝶形紅斑、雷諾現象、淋巴結腫大、脾大發生率低，總補體（CH50）和C3水平正常。
3.敗血癥
對抗生素治療有效，細菌培養多陽性，而ANA、RF均陰性。
4.結核病
肺外結核有時未發現病灶，表現為發熱，可有皮疹和關節癥狀，血沉增快，但多有結核菌素試驗陽性，抗結核治療有效。而ANA、RF、LE細胞陰性，再次停用可疑的致病藥物后癥狀不能緩解。
5.血液病
尤其白血病前期、淋巴瘤等，有時表現為高熱、皮損、關節癥狀、貧血、血沉增快及尿液檢查異常、白細胞計數增多，可有皮損特征組織學改變，但無本綜合征的免疫學異常。