珠氯噻醇可增強酒精的鎮靜作用、巴比妥類藥物及其它中樞神經系統抑制劑的作用。神經阻滯劑可增強或減弱降壓藥的療效 ;減弱胍乙啶或類似藥物的降壓作用。神經阻滯劑與鋰鹽合用有增加神經毒性的危險。三環類抗抑郁劑和神經阻滯劑抑制彼此的代謝。珠氯噻醇能減弱左旋多巴和腎上腺素類藥物的作用。胃復安和驅蛔靈合用可增加出現錐體外系癥狀的危險性。因珠氯噻醇部分經CYP 2D6代謝,與已知抑制該酶的藥物合用可降低珠氯噻醇的清除率。